一、需求破冰：國產(chǎn)長效制劑空白加劇臨床困境

血友病A作為一種X染色體連鎖隱性遺傳出血性疾病，我國潛在患者總數(shù)超過10萬例，其中重型患者（FⅧ活性<1%）占比約60%^[1]。 ?

目前，國內(nèi)對(duì)于血友病A患者的主要治療方案依賴標(biāo)準(zhǔn)半衰期的血漿源性或重組FⅧ制劑進(jìn)行替代治療，包括按需治療和預(yù)防治療兩種。我國目前成人規(guī)范化預(yù)防治療不足(約30%)^[1]，70%的患者在成年后存在關(guān)節(jié)殘疾^[2]，給患者造成極大痛苦和治療負(fù)擔(dān)。國外發(fā)達(dá)國家80%以上重型血友病患者均采用預(yù)防治療，即定期給血友病A患者輸入FⅧ，維持患者體內(nèi)FⅧ的含量不低于1%，預(yù)防治療可以減少患者關(guān)節(jié)的出血，從而預(yù)防關(guān)節(jié)殘疾的發(fā)生,提高生活質(zhì)量。但是標(biāo)準(zhǔn)半衰期FⅧ制劑的半衰期較短，約為12h左右，患者需要隔天或者每周 ?3 次進(jìn)行靜脈注射治療以維持基礎(chǔ)凝血功能^[3]。年注射次數(shù)高達(dá)156-200次，治療負(fù)擔(dān)沉重，輸注頻率高、治療依從性差。

二、技術(shù)破壁：Fc融合蛋白重構(gòu)凝血因子代謝路徑

Fc融合表達(dá)的凝血因子可通過Fc結(jié)構(gòu)域與新生兒Fc受體 (FcRn) ?結(jié)合，進(jìn)入FcRn介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞和再循環(huán)過程，從而免受細(xì)胞內(nèi)降解，延長半衰期^[4-5]，使得患者能在更長的時(shí)間內(nèi)維持更高的凝血因子水平，同時(shí)減少給藥頻率。國際臨床數(shù)據(jù)表明^[6]，rFⅧ-Fc半衰期相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)FⅧ的半衰期延長了 ?1.29 至 1.63 倍。一項(xiàng)開放標(biāo)簽、非隨機(jī)的擴(kuò)展研究中期數(shù)據(jù)也證實(shí)了rFⅧ-Fc 的長期安全性^[7]，并且在延長間隔預(yù)防性給藥的情況下能夠維持低年化出血率（ABR），在個(gè)體化預(yù)防、每周預(yù)防中位年化出血率分別為0.66和2.03，遠(yuǎn)低于按需治療組的18.36。

三、填補(bǔ)國產(chǎn)空白：國產(chǎn)長效制劑終結(jié)“無藥可醫(yī)”

目前全球僅法國賽諾菲上市兩款采用Fc融合技術(shù)的長效產(chǎn)品（Eloctate?/Altuviiio?），進(jìn)口藥年費(fèi)用較高，均未進(jìn)入中國市場(chǎng)，除進(jìn)口諾易特?（PEG修飾凝血因子Ⅷ，2024年中國批準(zhǔn)上市）外，國內(nèi)長效凝血因子Ⅷ長期空白。

中國醫(yī)藥集團(tuán)有限公司所屬北京天壇生物制品股份有限公司（簡稱“國藥集團(tuán)天壇生物”）旗下核心企業(yè)——成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司（簡稱“國藥天壇蓉生”）研發(fā)的 ?“注射用重組人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白” 于2025年8月完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)，該藥品擬用于血友病A患者的出血控制和手術(shù)預(yù)防，旨在通過Fc融合蛋白技術(shù)突破治療瓶頸，滿足患者對(duì)降低注射頻率、提升生活質(zhì)量的迫切需求。國藥天壇蓉生產(chǎn)品長效重組FⅧ-Fc制劑核心突破在于：

? 半衰期延長：與標(biāo)準(zhǔn)半衰期FⅧ相比，本品半衰期延長1.5~1.7倍，達(dá)18-20小時(shí)（對(duì)照藥僅8-12小時(shí)），顯著降低患者“針頭負(fù)擔(dān)”，減輕患者的頻繁注射痛苦，提高患者依從性。

? 藥效學(xué)驗(yàn)證：快速凝血能力：藥物注射后可顯著縮短活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），促進(jìn)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活。

? 生物安全性保障：國藥天壇蓉生研制的重組人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白采用CHO作為表達(dá)細(xì)胞株，細(xì)胞培養(yǎng)方式采用無血清批次流加懸浮培養(yǎng)，杜絕血清帶來的外源污染風(fēng)險(xiǎn)；顯著提升產(chǎn)品安全性。Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)顯示，不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見不良反應(yīng)類型符合國外同類產(chǎn)品說明書已發(fā)布不良反應(yīng)類型。

四、產(chǎn)能攻堅(jiān)：國藥天壇蓉生重組凝血因子產(chǎn)能規(guī)?；?jí)

天壇生物專項(xiàng)投入成都蓉生重組凝血因子車間建設(shè)，實(shí)現(xiàn)重組人凝血因子Ⅷ的產(chǎn)能規(guī)模化升級(jí)，同時(shí)保障重組人凝血因子Ⅶa及長效重組人凝血因子Ⅷ的研發(fā)投入，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。

結(jié)語：從“替代治療”到“長效預(yù)防”的戰(zhàn)略躍遷

國藥天壇蓉生Fc融合rFⅧ的誕生，不僅有望實(shí)現(xiàn)長效凝血因子的國產(chǎn)替代，更推動(dòng)血友病A治療從“被動(dòng)止血”轉(zhuǎn)向“主動(dòng)預(yù)防”。隨著后續(xù)Ⅲ期臨床推進(jìn)與產(chǎn)業(yè)化落地，中國血友病A患者將迎來治療減負(fù)、生活重塑的新時(shí)代。 ?

?

[1]?Song X, Xue F, Chen L, et al. Disease Burden and Treatment ?Patterns Amongst Patients with Haemophilia A in China: A Retrospective ?Database Analysis Study. Adv Ther. 2025;42(8):3708-3725. doi:10.1007

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[3]魯?shù)? 曾凡一. 長效重組人凝血因子Ⅷ研究現(xiàn)狀及進(jìn)展[J]. 生物工程學(xué)報(bào), 2018, 34 (01): 34-43.

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